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Apport de la protéomique urinaire dans la recherche de facteurs prédictifs d'insuffisance rénale chronique chez le patient transplanté hépatique : étude prospective

Milongo, David (2015) Apport de la protéomique urinaire dans la recherche de facteurs prédictifs d'insuffisance rénale chronique chez le patient transplanté hépatique : étude prospective. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse lll - Paul Sabatier.

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    Résumé en français

    L'insuffisance rénale est une complication fréquente de la transplantation hépatique et est responsable d'une augmentation de la morbi-mortalité des patients. Son incidence augmente dans les suites de la greffe et suscite un recours à la dialyse ou à la transplantation rénale chez certains patients. Une identification précoce des patients à risque de développer une insuffisance rénale permettrait une meilleure prise en charge visant à ralentir l'évolution vers la dialyse et la transplantation rénale. L'évaluation de la fonction rénale des patients cirrhotiques est difficile compte tenu de la précarité de leur hémodynamique intra rénale et de la variation des paramètres biologiques utilisés pour l'estimation du DFG. Par conséquent, les techniques usuelles d'évaluation du DFG sont inadaptées dans cette population et sont insuffisantes pour prédire une dégradation de la fonction rénale après transplantation hépatique. L'analyse du protéome urinaire basée sur 273 peptides urinaires a la capacité de détecter des lésions structurelles rénales précoces précédant toute modification du DFG. Le but de notre étude était d'analyser le protéome urinaire des patients avant transplantation hépatique et de déterminer si les peptides urinaires étaient associés à une altération de la fonction rénale à 6 mois post-transplantation. Entre Janvier 2006 et Septembre 2011, sur les 233 patients ayant bénéficié d'une transplantation hépatique dans notre centre, 80 ont été inclus dans notre étude. Chaque patient inclus répondait aux critères d'inclusion suivants : première transplantation hépatique, DFG estimé (MDRD) avant la transplantation de =60 ml/min/1,73 m², absence d'hyperfiltration (DFG estimé =130 ml/min/1,73 m²), ratio albuminurie/créatininurie <300 mg/g avant greffe, survie =6 mois post greffe. Les échantillons urinaires collectés chez tous les candidats à une greffe hépatique ont été stockés à -80°C. L'analyse du protéome urinaire a été effectuée par électrophorèse capillaire couplée à la spectrométrie de masse (EC_MS). À 6 mois post transplantation, 50% des patients avaient des critères de maladie rénale chronique (DFG estimé <60 ml/min/1,73 m²). Bien que des milliers de peptides urinaires aient été identifiés, aucun n'était associé de manière significative avec le développement de la maladie rénale chronique post greffe. De manière surprenante, en utilisant des scores de peptidome urinaire d'insuffisance rénale chronique, certains patients présentaient en pré greffe des profils urinaires peptidiques en faveur d'une insuffisance rénale chronique malgré une fonction rénale normale. Cependant, aucune différence n'a été observée dans les scores de peptidome urinaire d'insuffisance rénale chronique entre les patient avec un DFG estimé <60 ml/min/1,73 m² à 6 mois et les autres. Après analyse d'un grand nombre de paramètres pré-, péri- et post-transplantation, l'hépatite virale comme cause de cirrhose était le seul facteur prédictif indépendant pour le développement d'une insuffisance rénale chronique. Aucune différence n'a été observée pour l'ensemble des peptides urinaires entre les patients avec cirrhose virale et les autres types de cirrhose. En conclusion, l'analyse protéomique urinaire avant transplantation hépatique n'a pas permis d'identifier un modèle de peptide associé au développement de la maladie rénale chronique à 6 mois post greffe.

    Date de soutenance: 17 Septembre 2015
    Directeur(s) de thèse: Kamar, Nassim
    Sujet(s): Thèses > Médecine spécialisée
    Facultés: Facultés > Purpan
    Mots-clés libres: Maladie rénale chronique - Transplantation hépatique - Analyse protéomique - Urine - Hépatite virale
    Déposé le: 15 Feb 2016 13:04

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