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Rôle de la protéine chaperon Hsp90EC dans la virulence de Escherichia coli

Garcie, Christophe (2014) Rôle de la protéine chaperon Hsp90EC dans la virulence de Escherichia coli. Thèse d'exercice en Biologie médicale
Pharmacie, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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    Résumé en français

    L'îlot génomique pks, codant la colibactine, une génotoxine non protéique, est présent chez certaines souches de E. coli. Ces bactéries génotoxiques produisent également des sidérophores, systèmes de recapture du fer appartenant à la même famille chimique. Nous avons récemment mis en évidence un lien étroit entre les voies de biosynthèse de colibactine et de sidérophores chez E. coli durant un sepsis, et nous rapportons ici une connexion additionnelle dans la synthèse de ces facteurs de virulence. Les protéines de choc thermique sont des chaperons moléculaires ubiquitaires et hautement conservées, participant au repliement des protéines en conditions de stress, et qui agissent de concert avec des protéases pour maintenir l'homéostasie protéique. Hsp90Ec, également appelée HtpG, est l'analogue procaryote de la protéine Heat shock protein 90 eucaryote. Grâce à une souche mutée pour le gène htpG, nous avons démontré que Hsp90Ec est nécessaire à la biosynthèse de colibactine et de sidérophores. Nous avons également mis en évidence que la protéase ClpQ participe à la production de colibactine conjointement à Hsp90Ec. Enfin, une souche de E. coli génotoxique mutée pour le gène htpG présente une virulence atténuée dans un modèle murin de sepsis. La protéine chaperon Hsp90Ec est donc un régulateur clé supplémentaire dans la synthèse de métabolites secondaires chez E. coli. La mise en évidence de ces différents niveaux de connexions dans la régulation de la production de facteurs de virulence est essentielle pour la compréhension de la pathogénicité de E. coli. De la prise en compte de ces connexions pourrait dépendre l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques.

    Date de soutenance: 23 Mai 2014
    Directeur(s) de thèse: Oswald, Eric
    Sujet(s): Biologie médicale
    Pharmacie
    Facultés: Pharmacie
    Mots-clés libres: Escherichia coli - Virulence - Stress - Hsp90 - HtpG - Colibactine - Sidérophores
    Déposé le: 02 Jun 2015 12:14

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