Les antagonistes des recepteurs 5-HT3 : de nouveaux enjeux dans les troubles cognitifs ?

Montagne, Aurélie (2019) Les antagonistes des recepteurs 5-HT3 : de nouveaux enjeux dans les troubles cognitifs ? Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Les antagonistes des récepteurs 5-HT3 étudiés, à savoir l'ondansétron, le granisétron, le tropisétron et le palonosétron, traitement de référence dans les nausées et vomissements induits par chimiothérapie, sont des médicaments très sûrs et efficaces. Leur interaction avec le système cholinergique a permis d'explorer leur potentiel thérapeutique dans les troubles cognitifs. Cependant les méthodes, les modèles et les résultats sont très hétérogènes. Néanmoins, une restauration de la mémoire et de la cognition a été observée dans de nombreuses études et des études in vivo du tropisétron dans la maladie d'Alzheimer semblent être encourageant. Cette thèse présente des études pré-cliniques sur des modèles murins de la maladie d'Alzheimer et de la Trisomie 21 sur lesquels ont été testés les antagonistes des récepteurs 5-HT3 étudiés. Les résultats vont dans le sens d'un rétablissement de la mémoire et des capacités cognitives dans ces modèles. Cependant, d'autres études méritent d'être amorcées afin de déterminer un index de doses efficaces afin de poursuivre les investigations en essai clinique. Les antagonistes des récepteurs 5-HT3 représentent donc un enjeu réel dans les troubles cognitifs et des applications thérapeutiques sont étudiées notamment dans la schizophrénie, la dépendance liée à l'alcool, la maladie de Parkinson et bien d'autres.

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