La perfusion de kétamine dans le trouble de personnalité borderline sévère : protocole d'une étude pilote

Chaboche, Marie (2025) La perfusion de kétamine dans le trouble de personnalité borderline sévère : protocole d'une étude pilote. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université de Toulouse.

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Résumé en français

Introduction : Le trouble de personnalité borderline est une pathologie lourde qui altère la qualité de vie socioéconomique des patients et met en échec la prise en charge dont l'arsenal thérapeutique est limité. A ce jour aucun traitement pharmacologique n'a d'indication validée. Le TPB mettrait en jeu sur le plan neurobiologique des défauts de régulation de la voie glutamatergique ainsi que des anomalies de circuit des voies émotionnelle (hyperactivation limbique et déficit d'activation du cortex préfrontal) qui ont été associés à l'impulsivité et l'hyper-réactivité émotionnelle. Par son action excitatrice du CPF et inhibitrice de l'hyperactivité limbique, la kétamine, antagoniste NMDA présente un profil pharmacologique d'intérêt pour le TPB. Des données cliniques préliminaires sont en faveur d'un effet sur la symptomatologie TPB mais restent actuellement insuffisantes pour permettre de conduire une étude de grande ampleur. Objectif : L'objectif principal de cette étude pilote est d'évaluer à J9, chez des patients présentant un TPB sévère, l'évolution de l'intensité des symptômes du TPB (BSL) après l'administration en perfusion IV de deux doses de Kétamine (0,5mg/kg à H0 et H24) en association à la prise en charge de premier niveau recommandée. Les objectifs secondaires sont d'évaluer après l'administration IV de deux doses de Kétamine : l'évolution de l'intensité des symptômes du trouble de personnalité borderline, à l'aide de l'échelle auto-évaluative BSL-23 et à l'aide d'une échelle hétéro-évaluative (Zanarini-BPD) à différents temps (baseline, J3, M1, M3), l'évolution des idées suicidaires et des symptômes dépressifs à différents temps (baseline, J3, J9, M1 et M3). Il sera évalué également le recours aux soins pour aggravation des symptômes du trouble de la personnalité borderline entre J9 et M3, et la sécurité d'emploi. Matériel et méthode : L'étude est monocentrique, prospective en ouvert, de phase II, à type de mesure d'effet avec un seul bras recevant deux perfusions de kétamine à la dose de 0,5 mg/kg IV qui sont espacées de 24h chez trente-huit patients. La prise en charge associée du TPB sera conforme aux recommandations générales telles qu'énoncées dans le Good Psychiatric Management (GPM). Conclusion : Les résultats d'une telle étude permettraient de soutenir un protocole plus robuste, contrôlé, randomisé et multicentrique, à échelle nationale de 'type PHRC-N' afin d'évaluer l'intérêt de la Kétamine dans la prise en charge du TPB.

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