Radiomarquage d'anticorps : de l'état de l'art à la mise au point du radiomarquage d'anticorps au cuivre 64 et au zirconium 89

Badier, Laure (2023) Radiomarquage d'anticorps : de l'état de l'art à la mise au point du radiomarquage d'anticorps au cuivre 64 et au zirconium 89. Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

L'immunothérapie a révolutionné la prise en charge des patients dans le cadre de pathologies cancéreuses, auto-immunes, ou inflammatoires. Face à des réponses cliniques hétérogènes et aux multiples options thérapeutiques disponibles, un enjeu majeur est apparu : personnaliser la prise en charge des patients. Dans cet objectif, les anticorps radiomarqués représentent une solution attractive. L'immunoTEP permet une imagerie spécifique par tomographie par émission de positons en utilisant des anticorps monoclonaux comme vecteur. Dans cette thèse, nous avons élaboré une revue de la littérature allant de l'immunothérapie, à l'immunoTEP et aux techniques de radiochimie du 89Zr et du 64Cu. Dans un second temps, nous présenterons la mise au point du radiomarquage d'anticorps, le tocilizumab et l'atézolizumab, au 89Zr et au 64Cu. Cette méthode a permis d'obtenir un radiomarquage des anticorps répétables avec un très bon rendement. Les anticorps radiomarqués se sont révélés stables aussi bien in vitro et qu'in vivo. Dans le cadre de la preuve de concept, nous avons de plus évalué in vivo, le potentiel diagnostic de l'anticorps anti-récepteur murin à l'IL6 dans un modèle murin de polyarthrite rhumatoïde.

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