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Etude de phytoactifs de Morinda citrifolia L. dans la thérapeutique anticancéreuse

Alcotte, Kelly (2021) Etude de phytoactifs de Morinda citrifolia L. dans la thérapeutique anticancéreuse. Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Le cancer constitue l'une des premières causes de mortalité en France. Il nait d'une cellule anormale qui non réparée, se multiplie de manière anarchique. Une cellule devient anormale suite des altérations de son patrimoine génétique. Une agression extérieure ou une prédisposition génétique peuvent être à l'origine de dommages de l'ADN. En effet, plusieurs facteurs physiques tels le tabac, les rayonnements ultra-violets ou des agents chimiques tels le chloredécone peuvent être un point d'amorce de la formation d'une mutation au sein du matériel génétique d'une cellule. Toutefois, la cellule dispose de systèmes de réparation pouvant repérer et corriger ces erreurs génétiques. Non réparable, la cellule s'autodétruit par apoptose. Suite à une déficience des systèmes de réparation, certaines mutations échappent au check-point de contrôle. Une atteinte des gènes codant pour la prolifération cellulaire, de l'apoptose, de la suppression de tumeur non corrigée dérègle le devenir physiologique d'une cellule. A chaque cycle cellulaire, la cellule cancéreuse se dote de nouvelles fonctinnalités la rendant immortelle. En effet, elle se multiplie de manière incontrolée et anarchique. Elle édifie un environnement proprice à sa subsistance en développant un réseau angiogénique apportant oxygène et nutriment nécessaire à sa croissance. L'énergie pour son fonctionnement est apportée par l'Effet Warburg.L'autre particularité de la cellule cancéreuse est de feindre le système immunitaire de l'hôte. Elle n'exprime à la surface les molécules CMH servant à la reconnaissance des cellules présentatrice d'antigène. Au fur et à mesure du temps, les cellules cancéreuses continuent à accumuler des anomalies accentuant leur caractère invsaif. Après envahissement de leur tissu originel, elles migrent au travers du système sanguin et lymphatique afin de coloniser d'autres organes et créer des tumeurs secondaires. Les décès par cancer sont surtout dus au développement de tumeurs secondaires supposant une récidive du cancer ou un échappement thérapeutique. Le diagnostic précoce de la maladie est un enjeu essentiel de santé publique. De nombreux cancers paraissent invincibles face aux thérapeutiques mises en œuvre. Trouver de nouvelles molécules anticancéreuses relancerait l'espoir des patients à guérir de cette maladie. La botanique recèle de multiples trésors pouvant apporter des réponses pharmacologiques à un panel de pathologies. L'usage des plantes médicinales rythme de toujours les mœurs et habitudes des peuples autochtones pour soigner de petites blesses. Le Morinda citrifolia L. est une plante appartenant à la famille des Rubiaceae. Originaire de l'Asie tropicale et de l'Australie, il a été naturalisé dans les pays arborant le bassin Caribéen. Depuis des siècles, les peuples des îles du Pacifique usent des bienfaits de cette plante pour se soigner. L'ensemble de la plante est employé pour traiter de simples maux allant des affections cutanées aux troubles pathologiques plus sévères tels la tension artérielle, la goutte, etc. En Guadeloupe, il prend le nom créole de Noni ou Korossol à chien. Plante vivant dans les sous bois du pays, ses utilisations furent pendant longtemps décriées par nos ancêtres. Toutefois, un regain d'intérêt au cours des années 2000 a fait connaitre dans le monde entier les usages et les bienfaits du Morinda citrifolia L. sur la santé. Les phytoactifs contenus dans la plante ont fait l'objet de nombreuses études in vivo et in vitro notamment dans la thérapeutique anticancéreuse. La sélection d'actifs a montré leur aptitude à contraindre la croissance antitumorale en court-cuircuitant les principales propriétés acquises par le cancer. En effet, ils présentent un potentiel cytotoxique contre les cellules cancéreuses. La viabilité de ces cellules fut ébranlée par une surexpression des protagonistes de l'apoptose tels la protéine Bax, XIAP, des caspases, etc. Outre l'aptitude du Morinda citrifolia L. à moduler l'expression des gènes pro-apoptotiques, la quercétine contenue dans cette plante a démontré sa faculté à réguler négativement l'activité de l'enzyme TERT intervenant dans la reconstruction des télomères des chromosomes chez les cellules cancéreuses. Les oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeur orchestrant le développement d'un cancer ont présenté une expression différente sous l'influence de composés ayant été extraits de la plante Morinda citrifolia L. causant la mort des cellules cancéreuses : Par ailleurs, le damnacanthal affecte la capacité de migration des cellules cancéreuses en réprimant l'activité de la kinase LIMK1 dont l'activité est connue dans le déplacement des cellules notamment l'invasion des cellules cancéreuses vers d'autres tissus. Enfin, l'acide chlorogénique possède la singularité à orienter le phénotype d'une tumeur. Le Morinda citrifolia L. dispose en son sein d'un certain nombre d'actifs au potentiel probant dans la thérapeutique anticancéreuse. Ils contraignent la promotion du cancer et limitent par ailleurs la migration des cellules cancéreuses vers d'autres tissus mais n'abrogent nullement le cancer. Pour l'heure, il n'existe aucunes preuves scientifiques affirmant que consommer régulièrement du jus de fruit de Noni permet de guérir de cette maladie.

Date de soutenance: 10 Février 2021
Directeur(s) de thèse: Vansteelandt, Marieke
Sujet(s): Thèses > Pharmacie
Facultés: Facultés > Pharmacie
Mots-clés libres: Morinda citrifolia L. - Cancer
Déposé le: 19 Mar 2025 08:35

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