La pertinence des données fournies par les méthodes alternatives à l'expérimentation animale dans l'évaluation du danger en toxicologie : état des lieux, études de cas et perspectives

Ketelaere, Valentine de (2024) La pertinence des données fournies par les méthodes alternatives à l'expérimentation animale dans l'évaluation du danger en toxicologie : état des lieux, études de cas et perspectives. Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Les méthodes traditionnelles d'évaluation du danger en toxicologie, effectuées sur les animaux, se voient depuis plusieurs décennies remises en question pour des raisons éthiques, pratiques et économiques, favorisant l'émergence de méthodes alternatives. Ces dernières, également appelées " Nouvelles Approches Méthodologiques " (NAM) en toxicologie, incluent majoritairement des modélisations mathématiques (in silico) et des tests sur les cellules (in vitro). Le présent document a pour objectif d'en évaluer la justesse, en prenant pour exemple une étude de cas sur un critère d'évaluation particulier, la toxicité orale aigüe. La méthode retenue consiste à comparer les valeurs expérimentales obtenues sur les animaux pour différents groupes de substances avec les données obtenues à l'aide de deux approches NAM : les read-across et la méthode QSAR (" Quantitative Structure-Activity Relationship "). Cette comparaison vise à déterminer si les approches NAM influencent l'évaluation des risques, et donc la classification selon les critères " CLP " (" Classification, Labelling and Packaging ") propre à la toxicité aigüe, en vue de l'élaboration de directives d'essai par les autorités européennes. Cette étude permet de montrer la pertinence croissante des NAM, qui devrait s'intensifier avec les progrès effectués dans le domaine de l'intelligence artificielle (IA). Cette dernière offre la possibilité d'appréhender la complexité des ensembles de données liées à la toxicité, et peut être appliquée à de nombreux aspects de la toxicologie prédictive, contribuant ainsi à la réduction de l'expérimentation animale. Malgré des avantages prometteurs, des défis persistent quant à l'adoption de ces nouvelles méthodes par les autorités réglementaires. Elles devront faire l'objet de futures collaborations scientifiques et répondre à des exigences éthiques et réglementaires. Ces nouvelles méthodes alternatives, appliquées à l'évaluation du danger en toxicologie, pourraient significativement transformer la réglementation entourant les substances chimiques.

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