Anticorps monoclonaux anti-ß amyloïde dans la maladie d'Alzheimer : état des lieux du profil de risque à partir des données publiées et non publiées des essais cliniques et stratégies de prévention

Delage, Alix (2023) Anticorps monoclonaux anti-ß amyloïde dans la maladie d'Alzheimer : état des lieux du profil de risque à partir des données publiées et non publiées des essais cliniques et stratégies de prévention. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Objectif : étudier le profil de sécurité en compilant les évènements indésirables (EvI) survenus lors des essais cliniques de phase 1, 2 et 3 des anticorps monoclonaux anti-ß amyloïde (AcMA) chez des patients atteints de maladie d'Alzheimer. Méthode : nous avons identifié 7 AcMA (aducanumab, lecanemab, gantenerumab, donanemab, bapineuzumab, solanezumab, crenezumab) et 42 essais cliniques publiés ou non. Une analyse descriptive des EvI de phase 1, et des EvI de phases 2 et 3 selon leur gravité a été réalisée, et complétée par une analyse exploratoire (calcul de risques relatifs). Résultats : 18 404 patients ont été inclus dans le groupe AcMA contre 10 135 dans le groupe placebo. Les patients étaient relativement similaires dans chaque groupe, hormis pour la prise concomitante d'anticholinestérasiques. Dans les études de phase 1, 22.8% des patients sous AcMa ont présenté un ARIA et 12.57% une réaction à la perfusion ou au site d'injection (contre 3.8% et 1.9% sous placebo). Dans les essais de phases 2 et 3, les EvI non graves les plus fréquents étaient de nature psychiatriques, d'états confusionnels, ou d'aggravation de la démence et de troubles de la démarche. Il y avait 7.74% d'ARIA-E et 9.04% d'ARIA-H dans le groupe AcMA (contre 0.85% et 3.02% dans le groupe placebo). Concernant les EvI graves, il y avait plus de crises comitiales (0.49%, contre 0.32% pour les patients exposés au placebo), de troubles du mouvement, de pancréatites et perforations digestives. 5.14% des patients exposés à un AcMA avaient un ARIA-E (contre 0.62% dans le groupe placebo), et 5.63% un ARIA-H (contre 6.32%). Dans les 2 groupes, environ 30% des patients ont présenté une infection, 10% des céphalées, 5% des étourdissements, 1.7% des fractures. Le risque de développer un ARIA-E serait plus important que celui d'un ARIA-H (RR respectivement à 7,88 [6,75 ;9,2], et 2,05 [1,8 ;2,33]).

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