Pharmacocinétique de population de la progestérone intravaginale administrée dans le cadre d'un transfert d'embryon congelé en cycle substitué

Bled, Aurélie (2022) Pharmacocinétique de population de la progestérone intravaginale administrée dans le cadre d'un transfert d'embryon congelé en cycle substitué. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Introduction : une progestéronémie basse le jour d'un transfert d'embryon congelé au cours d'un cycle substitué est associée à des taux d'échec d'implantation et de fausse couche significativement plus importants. Les patientes avec une progestéronémie basse nécessiteraient une adaptation thérapeutique du soutien de phase lutéale. Mais les modalités de cette adaptation ainsi que le moment de son application restent à définir. Objectif : déterminer la période de dosage de la progestéronémie la plus pertinente et précoce possible en vue d'une adaptation de la posologie de la progestérone administrée dans le cadre d'une préparation endométriale. Matériels et méthodes : nous avons réalisé une étude observationnelle prospective avec analyse des données par pharmacocinétique de population chez les patientes allant bénéficier d'un transfert d'embryon congelé en cycle substitué au sein du service de médecine de la reproduction du CHU de Toulouse. La progestéronémie est dosée dans les 4h suivant la première administration, le 2ème jour de son administration, le jour du transfert d'embryon (J2,3,5 ou 6) et le jour du test de grossesse. Résultats : le modèle pharmacocinétique de population créé permet de retrouver une faible biodisponibilité de la progestérone vaginale. La T1/2 est de 10.5h ; IC95% [10.0-10.9] avec une concentration d'équilibre atteint en 36 heures. La variabilité inter-individuelle des concentrations sériques en progestérone est de 32.1% sur la clairance et de 31.4% sur le volume de distribution. L'IMC a été retrouvé comme seul facteur expliquant en partie cette variabilité avec un effet de l'IMC sur la clairance (exposant de l'association avec la clairance apparente CL/F = 0.57 ; IC95% [0.254-0.886]) mais cet effet n'est cliniquement pas significatif. La progestéronémie le 2ème jour de l'administration de la progestéronémie vaginale n'est pas prédictive de la progestéronémie du jour du transfert mais l'AUC les 24h précédents le transfert est corrélée à la concentration plasmatique le jour du transfert (R² = 0.77). Après analyse multivariée, nous avons montré qu'une augmentation de la posologie de progestérone vaginale administrée chez les patientes avec un taux faible le 2ème jour de son administration permet de maintenir des taux de grossesses cliniques similaires aux patientes ayant une progestéronémie supérieure au seuil. Conclusion : afin de modifier les concentrations plasmatiques en progestérone avant la réalisation d'un transfert d'embryon congelé au cours d'un cycle substitué avec supplémentation vaginale en progestérone, un dosage de la progestéronémie devrait être réalisée au moins 36 heures après son administration. Il est difficile de prédire sur les seuls critères clinico-biologiques les patientes qui auront une progestéronémie basse. Une augmentation de posologie de la progestérone vaginale chez les femmes ayant un taux inférieur à 8 ng/ml avant la réalisation du transfert permet d'obtenir des résultats cliniques de la tentative similaires aux patientes ayant un taux supérieur à 8 ng/ml.

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