Etude morphologique et en immunofluorescence multiplexe du microenvironnement tumoral des carcinomes séreux de haut grade de l'ovaire

Vuattoux, Pierre (2023) Etude morphologique et en immunofluorescence multiplexe du microenvironnement tumoral des carcinomes séreux de haut grade de l'ovaire. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

Preview

PDF Télécharger (4MB)

Résumé en français

La prise en charge thérapeutique des carcinomes séreux de haut grade de l'ovaire repose sur une chirurgie de cytoréduction associée à un traitement médical intégrant les inhibiteurs de PARP pour les tumeurs présentant un déficit de la recombinaison homologue (HRD). A ce jour, il n'a pas été identifié de sous-groupe répondeur à l'immunothérapie. L'objectif de notre étude était d'évaluer le micro-environnement de ces tumeurs en fonction du statut HRD. Nous avons étudié une cohorte rétrospective de 82 patientes naïves de tout traitement, au statut HRD connu en combinant une approche morphologique (architecture, nécrose, infiltrat lymphocytaire) et en immunofluorescence multiplexe comportant des marqueurs lymphocytaires (CD3, CD4, CD8, FOXP3) et macrophagiques (CD68, CD163, CD206, PDL1). Nous avons pu mettre en évidence une différence significative du microenvironnement selon la localisation du prélèvement avec une augmentation de la densité lymphocytaire et macrophagique en localisation péritonéale. Parmi les tumeurs HRD, celles BRCA mutées montrent une augmentation des lymphocytes T CD8. Cependant, il n'existe pas de différence significative entre les groupes HRD et HRP. L'analyse spatiale du panel lymphocytaire montre une distribution le plus souvent diffuse en péritonéale et déserte en annexielle. Nos résultats soulignent l'hétérogénéité des tumeurs HRD qui sont associées à une instabilité génomique de type chromosomique, impliquant des néo antigènes ayant un impact sur le micro-environnement tumoral, semblant très dépendant de la localisation. Contrairement aux tumeurs présentant une charge mutationnelle élevée, sensibles aux immunothérapies, elles impliquent probablement d'autres mécanismes (épuisement lymphocytaire, réactivation des rétrovirus endogènes...). Leur étude à travers des essais cliniques pourrait permettre d'identifier des sous-groupes répondeurs. L'hétérogénéité des tumeurs ovariennes pourrait expliquer l'inefficacité des thérapies ciblées notamment en situation avancée, imposant une stratégie de dépistage précoce avant la dissémination péritonéale.

Actions (login required)

Voir document