Comparaison des deux méthodes NGS et CMF pour analyser la MRD dans le myélome multiple

Lathrache, Yasmine (2022) Comparaison des deux méthodes NGS et CMF pour analyser la MRD dans le myélome multiple. Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Introduction : la maladie résiduelle minime ou mesurable (MRD) joue aujourd'hui un rôle majeur dans le suivi du myélome multiple. Elle permet d'évaluer la réponse aux traitements et d'adapter les thérapies au besoin pour anticiper la rechute. L'intérêt de cette thèse est de comparer, à partir d'un même prélèvement médullaire de départ, les deux méthodes de séquençage nouvelle génération (next generation sequencing, NGS) et de cytométrie de flux (CMF) dans la détection et l'évaluation de la MRD chez les patients atteints de myélome multiple. Matériel et méthode : sur un an de recueil, 31 échantillons médullaires ont été prélevés au centre hospitalier universitaire de Toulouse et dans des centres hospitaliers extérieurs. Conformément aux recommandations de l'International Myeloma Working Group (IMWG), un cut-off de 10-5 a été choisi pour comparer les deux méthodes. L'impact du délai de transport a été évalué à partir d'une cinétique en trois points pour la CMF (à T0, T24 et T48), en deux points (T0 et T48) pour le NGS. Résultats : les résultats montrent la concordance entre les deux méthodes : 68% de cas concordants à T0 et 82% à T48. D'une technique à l'autre, des discordances ont été mises en évidence à T0 : 32% de la cohorte soit près d'un tiers. Concernant l'évaluation de la cinétique, les deux méthodes présentent une grande stabilité dans le temps. A propos de la CMF, passé T0, 10% des patients ont une MRD indétectable. Ils ne correspondent à aucun profil clinique type. Discussion : l'utilisation d'un seuil à 10-5 pour établir le statut MRD ne définit pas exactement les mêmes patients selon la méthode utilisée. A T0, dans presqu'un tiers des cas de patients, les résultats semblent différer et pourraient impliquer une prise en charge thérapeutique différente. Cela confirmerait que la prise en charge de la MRD par CMF doit être rapide, probablement liée à la fragilité des plasmocytes ex vivo chez certains patients. Conclusion : le choix entre les deux méthodes, CMF et NGS, dépend finalement de questions de faisabilité et de logistique car elles sont hautement concordantes. Cependant, au vu des discordances observées, il est indispensable de considérer deux seuils de détection différents en fonction de l'une ou l'autre technique au risque d'impacter la décision thérapeutique.

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