Etude in-vivo d'un nouveau vecteur lentiviral dans le traitement de la drépanocytose par thérapie génique

Robert, Fabien (2022) Etude in-vivo d'un nouveau vecteur lentiviral dans le traitement de la drépanocytose par thérapie génique. Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

La drépanocytose est caractérisée par la présence d'une ß-globine anormale déformant les globules rouges. Lors d'essais cliniques de thérapie génique, un vecteur lentiviral BB305 exprimant la ßAT87Q-globine thérapeutique empêche ce phénomène, mais la nécessité d'utiliser un grand nombre d'insertion du vecteur par cellule remet en cause la sécurité du patient. Plusieurs observations suggèrent de diminuer les chaines d'a-globine pour améliorer la balance bénéfice/risque. Dans ce projet, nous avons réalisé des expériences in-vivo pour déterminer l'efficacité d'un nouveau vecteur thérapeutique, LVß-sha2, permettant l'expression d'un shARN contre l'a2-globine et de la ßAT87Q-globine. En comparaison avec BB305, nous avons montré une réduction de l'ARNm de l'a-globine 1,7 fois plus importante avec LVß-sha2, et une efficacité similaire dans la prévention de la déformation des globules rouges. Ces résultats sont très encourageants et prometteurs pour le futur de la thérapie génique.

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