Prédiction de la réponse au diméthylfumarate dans la sclérose en plaques rémittente-récurrente : apport du dosage des neurofilaments et de l'immunophénotypage leucocytaire

Dorcet, Guillaume (2021) Prédiction de la réponse au diméthylfumarate dans la sclérose en plaques rémittente-récurrente : apport du dosage des neurofilaments et de l'immunophénotypage leucocytaire. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Contexte : l'identification de biomarqueurs prédictifs de réponse pourrait aider au choix du traitement fond de la sclérose en plaques rémittente-récurrente (SEP-RR). Objectif : évaluer l'intérêt du dosage des chaînes légères des neurofilaments dans le sérum (sNfL) et de l'immunophénotypage leucocytaire (IPL) sanguin dans la prédiction de la réponse au diméthylfumarate (DMF) à 2 ans. Méthode : 127 patients atteints de SEP-RR traités par diméthylfumarate (DMF) ont été suivis pendant 2 ans et classés répondeurs ou non-répondeurs selon leur statut NEDA-3 (No Evidence of Disease Activity). Rétrospectivement, le dosage de sNfL à T0, 3, 6, 12 et 24 mois a été effectué. L'IPL à T0, 3 et 6 mois a inclus des marqueurs fonctionnels d'activation (IFN-?, TNF-a, IL-2, IL-4, IL-17A et granzyme B) et de régulation (PD-1, TIGIT et CD244). Résultats : le taux de sNfL n'était pas associé à la réponse au DMF mais était corrélé à la présence de lésions réhaussées par gadolinium en IRM à T0. Six paramètres d'IPL ont été retrouvés fortement prédictifs d'un statut NEDA-3 à 2 ans : l'expression de CD244 > 7,3 % dans les lymphocytes T (LT) non naïfs et de TIGIT > 37 % dans les LT CD4+ CD8+ à T0, l'expression de PD-1 > 10,5 % dans les LT CD4+ CD8+ et > 4,7 % dans les LT CD4+ effecteurs mémoires à 6 mois, la proportion de Treg < 6,25 % à 6 mois et une baisse de LT CD4- CD8- > 25 % entre T0 et 6 mois. Remplir au moins 4 de ces 6 critères permettait de prédire une réponse au DMF à 2 ans avec une sensibilité de 90,91 % et une spécificité de 90 % (p = 0,0003). Conclusion : le dosage de sNfL ne permet pas de prédire la réponse au DMF, mais l'étude des marqueurs de régulation PD-1, TIGIT, CD244 et de différentes sous-populations de lymphocytes T à T0 et 6 mois de DMF pourrait permettre de prédire le statut NEDA-3 à 2 ans.

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