Etude de la distribution spatiale du microenvironnement immunitaire dans les ostéosarcomes et corrélations aux données de l'imagerie

Cases, Guillaume (2021) Etude de la distribution spatiale du microenvironnement immunitaire dans les ostéosarcomes et corrélations aux données de l'imagerie. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

L'ostéosarcome est le sarcome osseux le plus fréquent chez les adolescents et les jeunes adultes. Cependant, la survie des patients métastatiques et des mauvais répondeurs ne s'est pas améliorée au cours des dernières décennies. Ces tumeurs se caractérisent par une très grande hétérogénéité, notamment au niveau moléculaire, ne permettant pas l'utilisation de thérapie ciblée. De nouvelles pistes thérapeutiques s'intéressent au microenvironnement de ces tumeurs qui semble jouer un rôle prépondérant dans la croissance et la dissémination métastatique. L'objectif de ce travail a été de corréler la distribution spatiale des populations du microenvironnement immunitaire, par étude immunohistochimique multiplexe, avec l'imagerie TDM et IRM. Ainsi, en combinant les caractéristiques cliniques, histologiques et d'imagerie, nous espérions optimiser la stratification des patients pour une meilleure prise en charge thérapeutique. Malheureusement, il n'existait pas de corrélation entre la biopsie et son imagerie, nous faisant conclure à la non-représentativité de l'hétérogénéité tumorale sur la biopsie. Nous avons également étudié la distribution spatiale des cellules du microenvironnement, par rapport aux territoires de bonne et de mauvaise réponse, sur quelques pièces opératoires après traitement par chimiothérapie dans le but de définir une signature de résistance au traitement. Nos résultats préliminaires ont montré que les ostéoclastes CD68+ étaient associés aux territoires de mauvaises réponses renforçant leur rôle dans la résistance aux traitements. Ce travail nous a également permis de créer une collection avec le couple biopsie/pièces opératoires qui serviront pour des projets futurs.

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