Prise en charge des colites auto-immunes et impact des anti-TNF dans l'immunothérapie du mélanome avancé

Amouyal, Fanny (2021) Prise en charge des colites auto-immunes et impact des anti-TNF dans l'immunothérapie du mélanome avancé. Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Le mélanome est le cancer de la peau causant le plus de décès au monde. Il est induit par une interaction entre des facteurs environnementaux (tels que les UV) et génétiques (mutation, phototype, etc). Sa détection et son diagnostic précoce permettent de limiter l'évolution de la maladie et d'aboutir à une prise en charge thérapeutique adaptée. Il existe différentes classes thérapeutiques : la chimiothérapie, la thérapie ciblée sur la voie MAPK et l'immunothérapie. L'immunothérapie par inhibiteur de checkpoint anti-CTLA-4 ou anti-PD-1 a pour but de réactiver la réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T à l'encontre des cellules de mélanome. Cependant cette immunothérapie peut causer des effets indésirables d'origine immunologique graves comme la colite. En fonction des grades, cette colite peut être traitée par un traitement symptomatique ou par corticothérapie. Dans le cas où les colites sont réfractaires à la corticothérapie, un traitement anti-TNF (infliximab) est administré. En effet, le TNF est une cytokine pro-inflammatoire majeure, impliquée dans la colite. Le TNF joue un rôle dual an cancérologie, agissant comme facteur nécrosant les tumeurs ou impliquée dans les mécanismes d'immunosuppression. Les conséquences des anti-TNF dans le contexte du mélanome avancé sont controversées. J'ai donc réalisé une étude bibliographique au sujet de l'intérêt potentiel de l'utilisation des anti-TNF dans le cadre d'une immunothérapie basée sur la combinaison des anti-CTL-4 et des anti-PD-1 dans le mélanome de stade avancé. Il ressort des essais pré-cliniques chez la souris et de l'essai clinique TICIMEL (NCT03293784) que l'association entre ces immunothérapies est sure et pourrait augmenter l'efficacité du traitement anti-tumoral.

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