Impact de la disponibilité en oxygène sur la genotoxicité de escherichia coli produisant la colibactine

Guyonnet, Cécile (2021) Impact de la disponibilité en oxygène sur la genotoxicité de escherichia coli produisant la colibactine. Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Escherichia coli est une bactérie aéro-anaérobie facultative, commensale du tube digestif de l'Homme et des animaux à sang chaud. Certaines souches sont porteuses de facteurs de virulence, tel que l'îlot de pathogénicité pks. Cet îlot code pour une machinerie multienzymatique qui synthétise une génotoxine, la colibactine, capable d'induire des lésions très mutagènes de l'ADN. L'inflammation intestinale chronique est un facteur de risque identifié du cancer colorectal. Elle entraîne une augmentation de l'oxygène intestinal et favorise ainsi la croissance des entérobactéries endogènes dont les E. coli pks+ pouvant provoquer des lésions cancérigènes du côlon. Dans un même temps, des zones d'hypoxies sont présentent lors d'infections intestinales et également au sein des tissus tumoraux. L'objectif de mon étude consistait à déterminer si l'oxygène impacte directement sur la production et la génotoxicité de la colibactine chez E. coli. Grâce à différentes approches expérimentales, j'ai pu confirmer cette hypothèse in vitro. En effet, la génotoxine est produite et activée de façon importante en condition d'anoxie. Ainsi, la génotoxicité de la colibactine au niveau de zones hypoxiques intestinales pourrait favoriser le développement de tumeurs colorectales. Cette étude encourage à poursuivre nos recherches in vivo. En effet, une meilleure compréhension de la régulation de la colibactine chez E. coli pks+ apportera des informations permettant de mieux appréhender la pathogénèse des souches de E. coli productrices de colibactine génotoxique ainsi que l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques.

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