Etude des modifications du micro-environnement immun induites par la chimiothérapie néo-adjuvante dans les cancers du sein triple négatifs : étude MIMOSA

Sarradin, Victor (2020) Etude des modifications du micro-environnement immun induites par la chimiothérapie néo-adjuvante dans les cancers du sein triple négatifs : étude MIMOSA. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

Preview

PDF Télécharger (3MB)

Résumé en français

Contexte : le microenvironnement immunitaire (MI) des cancers du sein triple négatifs (CSTN) et ses modifications induites par la chimiothérapie néoadjuvante (CTNA) restent à caractériser. L'objectif de notre étude était de décrire les changements du MI induits par la CTNA et la valeur pronostique de biomarqueurs immunitaires spécifiques. Méthode : une cohorte de 66 patientes avec un CSTN avec des échantillons appariés pré- et post-CTNA a été constituée. Nous avons évalué les lymphocytes infiltrants les tumeurs (TILs) sur des lames colorées à l'hématoxyline-éosine et l'expression de PD-L1, TIM-3 et LAG-3 par immunohistochimie. Résultats : le nombre de TILs et l'expression de PD-L1 n'étaient pas significativement différents avant et après CTNA dans la population globale, mais une différence statistiquement significative a été observée selon la réponse à la chimiothérapie. Le nombre de TILs a diminué chez 65,5% des patientes ayant obtenu une réponse histologique complète (RHC), alors qu'il a augmenté chez 56,8% des patientes sans RHC (p=0,0092). La perte d'expression de PD-L1 était plus fréquente chez les patientes en RHC (41,4% vs 16,2%, p=0,0020). L'expression de TIM-3 était significativement plus élevée après CTNA (p<0,0001) et le gain était plus fréquent chez les patientes sans RHC que chez celles avec RHC (51,4% vs 31%, p=0,3580). L'expression de LAG-3 a diminué de manière significative après CTNA, sans différence selon la réponse à la chimiothérapie. Avant CTNA, un taux élevé de TILs (>10%) était significativement associé à une meilleure survie globale (SG), p=0,0112. Après CTNA, la positivité de PD-L1 et la forte positivité de TIM-3 (=5%) étaient indépendamment associées à une SG significativement plus mauvaise (p=0,0055 et p=0,0274 respectivement). Les patientes positives à la fois pour ces deux biomarqueurs avaient le plus mauvais pronostic (p=0,0020), y compris tenant compte uniquement des patientes n'ayant pas obtenu de RHC (p=0,0479). Conclusion : des modifications significatives du MI sont induits par la CTNA dans les CSTN, et l'expression de PD-L1 et de TIM-3 après CTNA pourraient avoir une forte valeur pronostique.

Actions (login required)

Voir document