Etude de l'expression de la protéine S100A9 dans la réponse à la radiothérapie des métastases cérébrales de primitif pulmonaire

Dalmasso, Céline (2020) Etude de l'expression de la protéine S100A9 dans la réponse à la radiothérapie des métastases cérébrales de primitif pulmonaire. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Introduction : les métastases cérébrales (MC) sont fréquentes et surviennent chez 20% des patients atteints d'un cancer du poumon. Le pronostic reste mauvais même à l'ère de l'immunothérapie et des thérapies ciblées. Le contrôle local obtenu par radiothérapie améliore la qualité de vie mais une importante partie des patients rechute sur les lésions irradiées. Les mécanismes moléculaires sous-jacents à la radiorésistance ont été étudiés in vitro et sur modèle animal, présentant la protéine S100A9 et sa voie de signalisation en aval par NF-?B comme une cible importante. Nous étudions la corrélation entre l'expression du S100A9, de NF-?B et la radiorésistance dans les MC du cancer du poumon. Matériels et méthodes : soixante-neuf patients irradiés à la suite de l'exérèse d'une MC d'un cancer primitif du poumon ont été inclus. Les patients ont été traités par Whole Brain Radiation Therapy (WBRT), WBRT avec un complément de dose sur le lit opératoire (WBRT + boost) ou par irradiation stéréotaxique (SRT). L'expression de S100A9 et de NF-?B a été étudiée sur les cellules tumorales et stromales. Le critère de jugement principal était le délai de progression d'une lésion irradiée (lit chirurgical ou lésion en place). Les critères de jugement secondaires étaient le délai d'apparition d'une nouvelle lésion dans les groupes WBRT et WBRT + boost, la survie globale et la toxicité. Résultats : respectivement 18, 15 et 36 patients ont été traités par WBRT, WBRT + boost et SRT. Vingt-deux patients (32%) avaient une expression de S100A9 et tous avaient une expression de NF-?B. La médiane de temps à progression locale était de 17,6 mois dans le groupe WBRT et n'a pas été atteinte dans les autres groupes. Le type de radiothérapie (WBRT versus autres) était pronostique de la rechute locale en analyse multivariable. Dans la cohorte WBRT, l'expression de S100A9 était significativement corrélée avec un temps plus court de progression locale (p = 0,0254). Ce résultat n'a pas été retrouvé dans les 2 autres groupes. L'expression de NF-?B n'était pas corrélée avec le temps de progression locale. Dans les groupes WBRT et WBRT + boost, l'expression de S100A9 n'était pas pronostique de l'apparition d'une nouvelle lésion. Conclusion : dans le groupe WBRT, l'expression de S100A9 par les cellules cancéreuses ou du stroma était corrélée avec un temps à progression sur la lésion irradiée plus court. Ce résultat n'a pas été retrouvé pour le groupe WBRT + boost ou SRT, étayant l'hypothèse du rôle du S100A9 dans la résistance à la radiothérapie standard pour laquelle les mécanismes sont différents de ceux de la résistance à la radiothérapie à forte dose (boost et SRT).

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