Mise au point d'une stratégie d'optimisation des temps de prélèvement pour la réalisation d'un suivi thérapeutique pharmacologique. Application à deux anti-infectieux, l'Isavuconazole et la Vancomycine

Baklouti, Sarah (2020) Mise au point d'une stratégie d'optimisation des temps de prélèvement pour la réalisation d'un suivi thérapeutique pharmacologique. Application à deux anti-infectieux, l'Isavuconazole et la Vancomycine. Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) permet d'adapter le schéma posologique d'un médicament d'intérêt afin de garantir son efficacité tout en limitant sa toxicité. L'optimisation de ce schéma posologique repose désormais sur une approche de pharmacocinétique de population pour laquelle il est usuel de ne disposer que d'un seul (tout au plus de deux) prélèvement(s) sanguin(s). L'objectif de ce travail a consisté à déterminer les temps de prélèvements les plus informatifs sur l'intégralité d'un profil cinétique en vue de proposer des "fenêtres de prélèvements" aux équipes médicales. Il s'agit d'un travail de simulation dans lequel nous avons choisi d'utiliser une approche Bayésienne pour estimer des paramètres pharmacocinétiques individuels initialement connus. Les temps de prélèvement qui conduisent aux meilleures estimations des paramètres pharmacocinétique individuels correspondent aux temps de prélèvement optimaux. Nous nous sommes intéressés à deux médicaments anti-infectieux, la Vancomycine et l'Isavuconazole. Les concentrations mesurées au cours des heures précédant la réadministration du principe actif paraissent être les plus pertinentes pour les deux anti-infectieux testés. Néanmoins, du fait de la qualité des modèles de pharmacocinétiques de population utilisés, les estimations des paramètres pharmacocinétiques individuels restent très imprécises, et ce, même en sélectionnant les meilleurs temps de prélèvements. Cette approche ne peut donc pas, en l'état, être envisagée en pratique hospitalière. En conclusion, il est donc essentiel de soigner la construction des modèles de pharmacocinétique de population et notamment de réduire au maximum la variabilité dite résiduelle. Cela permettra leur utilisation a posteriori, c'est-à-dire en pratique clinique.

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