Etude de la résistance à la colistine chez Escherichia coli, à partir d'une collection de souches cliniques isolées au CHU de Bordeaux

Mass, Camille (2018) Etude de la résistance à la colistine chez Escherichia coli, à partir d'une collection de souches cliniques isolées au CHU de Bordeaux. Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

Preview

PDF Télécharger (16MB)

Résumé en français

L'incidence croissante de la résistance aux antibiotiques, notamment chez Escherichia coli est très préoccupante et conduit à des impasses thérapeutiques. Il est nécessaire de conserver des molécules actives, utilisables en dernier recours dans le traitement des infections dues à ces germes multirésistants, comme la colistine. Le mécanisme prépondérant responsable de résistance à la colistine chez les entérobactéries est l'ajout de groupements cationiques à la surface du lipopolysaccharide qui augmentent sa charge positive et diminuent l'affinité des polymyxines. Des mutations dans les gènes régulant l'ajout des groupements cationiques (pmrA, pmrB, phoP, phoQ et mgrB) et des gènes plasmidiques mcr récemment décrits, peuvent être responsables de l'acquisition de cette résistance. L'objectif de cette étude était de déterminer les mécanismes de résistance à la colistine de vingt-huit souches cliniques d'E. coli isolées au CHU de Bordeaux. Différents mécanismes chromosomiques et plasmidiques responsables de résistance à la colistine ont été identifiés dans les souches de la collection. Deux d'entre elles possèdent le gène de résistance plasmidique mcr-1 déjà décrit. Par complémentation avec un plasmide portant les gènes pmrA et pmrB sauvage, nous avons également identifié deux nouvelles mutations responsables de la résistance à la colistine. Une mutation dans le gène pmrB générant la substitution d'un unique acide aminé P94L dans la protéine PmrB et une mutation du gène pmrA générant la substitution L11P dans la protéine PmrA sont responsable de la résistance à la colistine. Une diversité importante d'évènements génétiques peut générer une résistance à la colistine chez Escherichia coli montrant ses capacités d'adaptation et son rôle clé dans la résistance aux antibiotiques.

Actions (login required)

Voir document