Pharmacocinétique du pazopanib chez le sujet âgé fragile

Le Louedec, Félicien (2019) Pharmacocinétique du pazopanib chez le sujet âgé fragile. Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

L'étude Votrage a pour objectif de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) du pazopanib chez le patient âgé fragile, et comprend une exploration pharmacocinétique (PK). Les données PK ont été groupées avec des données issues de deux études précédentes, et analysées en PK de population. Un modèle PK bi-compartimental complexe, qui prend notamment en compte une biodisponibilité relative (rF) diminuant en fonction du temps, a été comparé et préféré à un modèle mono-compartimental simple. L'âge a été intégré comme covariable de la clairance (CL), cette dernière diminuant chez les sujets plus âgés, sans toutefois influencer la clairance orale (CL/rF) et les expositions au pazopanib. La DMT a été de 600 mg/j, une toxicité limitant la dose ayant été observée au palier 800 mg/j chez 3 patients avec de faibles valeurs de clairances orales. Notre étude confirme la grande variabilité inter-individuelle de la PK du pazopanib. Elle renforce l'intérêt de la détection des interactions médicamenteuses, notamment avec les médicaments anti-acides, et de la pratique du suivi thérapeutique pharmacologique pour maitriser l'exposition au pazopanib.

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