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Quelle est la place du dosage, dans le liquide cérébro-spinal, de la protéine Aß1-40 pour le diagnostic de la maladie d'Alzheimer ?

Tisserand, Camille (2019) Quelle est la place du dosage, dans le liquide cérébro-spinal, de la protéine Aß1-40 pour le diagnostic de la maladie d'Alzheimer ? Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Introduction : le diagnostic positif fiable de la maladie d'Alzheimer (MA) en pratique clinique est un défi, le gold-standard étant l'anatomo-pathologie. En 2018, une nouvelle classification a proposé une définition purement biologique de la MA et a défini la présence d'un biomarqueur amyloïde positif (A+) dans le liquide cérébrospinal (LCS) par la diminution soit du taux d'Aß1-42 soit du ratio Aß1-42/Aß1-40. Nous nous posons la question de la pertinence de ces deux mesures. L'objectif de notre étude est d'évaluer comment, dans la pratique clinique, le dosage de l'Aß1-40 permet de modifier A+ et A-. Méthode : nous avons mené une analyse rétrospective des échantillons des biomarqueurs du LCS prélevés dans les services de neurologie du CHU de Toulouse entre 2017 et 2018. Dans un second temps nous avons réalisé une analyse prospective sur les échantillons de 2019, avec dosage systématique de l'Aß1-40. Enfin nous avons évalué l'impact du dosage de l'Aß1-40 sur le diagnostic en pratique clinique. Résultats : nous avons inclus 502 patients en 2017-2018 et 110 patients en 2019. En 2017-2018, lorsque l'Aß1-40 a été dosé (n=176 (35%)), le calcul du ratio Aß1-42/Aß1-40 modifiait A dans 59% (n=104). En 2019, le calcul du ratio Aß1-42/Aß1-40 modifiait A dans 42% (n=46) des cas. La discordance entre ces deux tests survenait majoritairement lorsque l'Aß1-42 était normale. Cela a permis une reclassification importante des profils intermédiaires et typiques Alzheimer. Conclusion : dans notre cohorte, il y avait une faible concordance entre l'Aß1-42 et le ratio Aß1-42/Aß1-40 et ce surtout quand l'Aß1-42 était anormale. Cela a entrainé un nombre important de reclassement des profils intermédiaires et typiques Alzheimer. Cela suggère aussi que nous surestimons la présence d'une amyloïdopathie chez un nombre important de patients, en pratique courante, lorsque le ratio Aß1-42/Aß1-40 n'est pas réalisé. Il pourrait donc être intéressant de le réaliser de manière systématique.

Date de soutenance: 14 Octobre 2019
Directeur(s) de thèse: Pariente, Jérémie
Sujet(s): Thèses > Médecine spécialisée
Facultés: Facultés > Purpan
Mots-clés libres: Maladie d'Alzheimer - Biomarqueurs - Aß1-40 - Aß1-42 - Liquide cérébro-spinal
Déposé le: 12 Oct 2020 13:13

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