Exposition professionnelle aux inhibiteurs de la Succinate Déshydrogénase (toxicité aigüe et chronique). Une revue systématique de la littérature

Cadet, Marie (2019) Exposition professionnelle aux inhibiteurs de la Succinate Déshydrogénase (toxicité aigüe et chronique). Une revue systématique de la littérature. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Introduction : des fongicides, les SDHi utilisés pour le traitement de nombreuses cultures agricoles, inhibent la SDH, une enzyme universelle concervée chez toutes les espèces vivantes concourant à la respiration cellulaire mitochondriale. Les objectifs de cette étude sont de rassembler les données existantes sur premièrement les mécanismes d'action analogues non génétiques (métaboliques et épigénétiques) résultant de l'inhibition de la SDH et secondairement sur l'exposition professionnelle aigue/chronique aux SDHi concernant leur utilisation, les tâches exposantes et leur toxicité humaine. Nous avons réalisé une revue systématique de la littérature selon la méthodologie PRISMA de Février à Mars 2019 dans les 3 principales bases de données Pubmed, Sciences direct, Cochrane Review et dans la littérature grise. 487 documents ont été retrouvés, 25 ont été inclus et évalués méthodologiquement en double lecture. Résultats : les 8 études expérimentales in vitro retrouvées sur divers modèles cellulaires animaux et humains montrent que les mécanismes métaboliques et épigénétiques de diminution de l'activité de la SDH (accumulation de succinate, pseudo-hypoxie, méthylation des histones/ADN, activation de TRAP1) sont comparables aux mécanismes génétiques par mutations des sous-unités de la SDH concourant chez l'homme au processus de cancérogenèse. Concernant l'exposition professionnelle aux SDHi, malgré leur utilisation très répandue en agriculture, notamment en France, il existe actuellement très peu d'études épidémiologiques disponibles. Le réseau Phyt'attitude 1997-2018 n'a recencé que 4 signalements imputables aux SDHi : 2 pour le Boscalid, 1 pour le Fluopyroxad et le Flutolanil pour une exposition aigüe caractérisée par une symptomatologie bénigne cutanée, digestive et neurosensorielle. Conclusion : cette revue systématique de la littérature a permis de montrer l'existence de mécanismes épigénétiques et métaboliques secondaires à l'inhibition de la SDH pour plusieurs modèles animaux et humains. La toxicité aigüe et chronique des SDHi dans le cadre d'une exposition professionnelle reste actuellement peu documentée et à évaluer de manière pluridisciplinaire.

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