Etude de la tolérance neuro-vasculaire du vismodegib chez la souris, préalable à une étude d'optimisation thérapeutique chez le patient atteint de carcinome baso-cellulaire

Sourisseau, Benjamin (2017) Etude de la tolérance neuro-vasculaire du vismodegib chez la souris, préalable à une étude d'optimisation thérapeutique chez le patient atteint de carcinome baso-cellulaire. Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Le vismodegib (ERIVEDGE(r)), actuellement indiqué dans les carcinomes baso-cellualires (CBC) métastatiques ou avancées, est le seul inhibiteur de la voie Hedgehog disponible en France. Ce traitement prescrit à la dose unique de 150 mg par jour, présente des effets indésirables qui compromettent la poursuite du traitement et son efficacité. Cette intolérance pourrait s'expliquer par une posologie supra-thérapeutique. En étudiant les effets neuro-vasculaires du vismodegib chez la souris, nous avons constaté une relation linéaire entre la dose administrée et l'exposition au médicament ainsi qu'une tendance à l'augmentation de la neuropathie et de la dysgueusie de manière concentration-dépendante. Ces travaux justifient ainsi la réalisation d'une étude chez l'homme évaluant la relation entre les concentrations en vismodegib et la survenue d'effets indésirables afin de proposer à terme un algorithme d'optimisation des doses aux patients atteints de CBC.

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