Rôle du tissu adipeux périprostatique (TAPP) abondant dans la dissémination du cancer de la prostate

Toulet, Aurélie (2018) Rôle du tissu adipeux périprostatique (TAPP) abondant dans la dissémination du cancer de la prostate. Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Le cancer de la prostate (CaP) est la première cause de cancer chez l'homme dans les pays industrialisés. Il s'agit d'une maladie hétérogène pouvant être indolente ou très agressive et mettant alors en jeu le pronostic des patients. Les mécanismes moléculaires impliqués dans cette progression tumorale sont mal connus. L'objectif de ma thèse était de caractériser le rôle d'un des composants majeurs du microenvironnement de ces tumeurs, le tissu adipeux périprostatique (TAPP), dépôt adipocytaire entourant la glande prostatique. En effet, l'invasion de ce TAPP par les cellules tumorales est reconnue comme un facteur de mauvais pronostic, suggérant que ce TAPP (en particulier les adipocytes) pourrait être un acteur clé de la progression tumorale. Des études récentes montrent que certains patients pourraient présenter une accumulation anormale de ce TAPP indépendamment de l'indice de masse corporelle (IMC), ces TAPP abondants étant associés à des cancers agressifs. Nous avons montré, en mesurant le volume de TAPP sur les IRM de 147 patients atteints de CaP, que l'abondance du TAPP est dissociée de l'IMC et des autres dépôts adipeux. Ainsi, un sous-groupe de patients présente un TAPP particulièrement abondant et l'accumulation de ce dépôt adipeux ectopique est associée à des cancers plus agressifs. Nous avons, pour la première fois, combiné à cette étude clinique une caractérisation biologique de ces TAPP abondants qui révèle qu'ils sont très différents d'un TA obèse. En effet, si on retrouve une hypertrophie adipocytaire dans ces TAPP, il n'existe pas d'infiltration par des cellules immunes (en particulier macrophages). Par une approche protéomique, nous avons montré une diminution d'expression de plusieurs collagènes (collagènes I, IV, VI et XII) dans les TAPP abondants, ces résultats ayant été validés par des approches indépendantes. Ce résultat suggère une matrice extracellulaire plus lâche dans les TAPP abondants, ce qui permettrait une expansion "saine" du TA. A l'inverse, une augmentation de l'expression d'endotrophine (ETP), un peptide bioactif issu du clivage du collagène VIa3, a été retrouvée dans le sécrétome des TAPP abondants. L'ETP a été décrite comme un acteur majeur de la progression tumorale dans le cancer du sein qui, en favorisant la fibrose, l'angiogenèse et l'inflammation, induit des tumeurs plus agressives. Ainsi, nos résultats suggèrent qu'il existe un remodelage extensif de la matrice extracellulaire dans les TAPP abondants, qui pourrait expliquer à la fois l'expansion "saine" du TA et son rôle dans la progression du cancer de la prostate. En conclusion, ces travaux montrent l'importance du TAPP abondant dans la progression du cancer de la prostate. Ce travail devrait permettre de mettre en évidence de nouveaux facteurs pronostiques et/ou de définir de nouvelles cibles thérapeutiques dans le cadre du CaP.

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