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Etude de l'immuno-échappement dans le lymphome de Hodgkin et le lymphome B diffus à grandes cellules : approches bio-informatiques, moléculaires et immunohistochimiques

Péricart, Sarah (2018) Etude de l'immuno-échappement dans le lymphome de Hodgkin et le lymphome B diffus à grandes cellules : approches bio-informatiques, moléculaires et immunohistochimiques. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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    Résumé en français

    Les traitements anti-PD-1 ont récemment montré des résultats prometteurs dans le lymphome de Hodgkin (LH) réfractaire et dans certains lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC). Dans l'objectif de développer de nouveaux bio-marqueurs prédictifs de la réponse thérapeutique, nous avons récemment développé un score transcriptionnel pour évaluer l'amplitude de l'immuno-échappement (IE) dans les lymphomes non-hodgkiniens. Dans ce travail, nous avons utilisé cette méthode pour étudier l'IE dans le LH. Ainsi à partir d'une méta-analyse de plus de 1000 transcriptomes nous avons observé que les LH sont caractérisés par un stade d'IE avancé avec un enrichissement de gènes impliqués à la fois dans l'IE et dans l'activation lymphocytaire. De plus, la quantification des populations immunitaires par déconvolution profonde sur les données transcriptomiques et par étude immunohistochimique sur tissus a mis en évidence une différence d'infiltration immunitaire entre les lymphomes. Les LH et LBDGC non-germinal center (non-GC) partagent une forte infiltration en LT CD8+ comparativement aux LBDGC GC. Par ailleurs, les LH sont enrichis en LT CD4+ et appauvris en macrophages CD163+ comparativement aux LBDGC non-GC. Enfin, les LH expriment plus fréquemment PD-L1 et LAG-3. Au total, cette étude a mis en évidence un profil d'IE et d'infiltration immunitaire spécifique dans le LH en accord avec l'efficacité des traitements bloqueurs des points de contrôle immunitaire.

    Date de soutenance: 18 Octobre 2018
    Directeur(s) de thèse: Laurent, Camille
    Sujet(s): Thèses > Médecine spécialisée
    Facultés: Facultés > Purpan
    Mots-clés libres: Lymphome - Immuno-échappement - Lymphome de Hodgkin - Immune-checkpoints - TIM-3 - Datamining
    Déposé le: 07 Jan 2019 16:35

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