Caractérisation moléculaire des leucémies aiguës lymphoblastiques-B de l'enfant et de l'adulte

Tavitian, Suzanne (2013) Caractérisation moléculaire des leucémies aiguës lymphoblastiques-B de l'enfant et de l'adulte. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

L'âge au diagnostic d'une LAL-B (enfants vs. adulte) et la présence d'un gène de fusion BCR-ABL1 définissent différents sous-types de LAL-B dont les mécanismes inducteurs et le pronostic divergent. Les anomalies moléculaires qui sous-tendent cette hétérogénéité sont encore mal connues. Dans cette étude rétrospective monocentrique, nous décrivons les caractéristiques cliniques, biologiques et moléculaires de 3 cohortes de patients avec LAL-B (forme pédiatrique, forme de adulte BCR-ABL1- ou BCR-ABL1+) traitées de façon homogène. Le recours à des puces de CGH array de meilleure définition que dans les études antérieures a permis la caractérisation plus précise (fréquences plus élevées) des anomalies moléculaires récurrentes (délétions de PAX5, IKZF1, CDKN2A). Dans la cohorte de LAL-B BCR-ABL1- de l'adulte : (1) les délétions de CD200 semblent associées à un mauvais pronostic, (2) l'association mutations de TP53 et caryotypes hypodiploïdes est confirmée et (3) 15 nouveaux gènes ou régions géniques fréquemment délétées ont été identifiés. Ces gènes pourraient avoir un rôle dans la leucémogénèse et/ou l'histoire naturelle de la maladie. L'analyse comparative de la fréquence de ces anomalies entre les différentes cohortes va permettre de définir les voies de signalisation différentiellement exprimées et de mieux préciser les acteurs moléculaires sous-jacents. Nous proposons de valider l'importance de ces nouvelles anomalies dans une cohorte de plus grande ampleur, multicentrique.

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