Effets secondaires des anti-PD1 en cancérologie : implications pronostiques et facteurs prédictifs

Dupont, Romain (2018) Effets secondaires des anti-PD1 en cancérologie : implications pronostiques et facteurs prédictifs. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Contexte : Le nivolumab et le pembrolizumab, deux anti-PD1, peuvent entraîner des effets secondaires immunologiques (ESi). Notre objectif était de préciser l'association entre ESi et efficacité antitumorale, déjà rapportée dans des essais thérapeutiques (ET), et d'identifier des facteurs prédictifs d'ESi. Méthodes : Cohorte en vie réelle rétrospective de tous les patients consécutifs majeurs ayant reçu nivolumab ou pembrolizumab seul hors ET pour un mélanome ou un carcinome bronchique non à petites cellules (CBNPC) à l'IUCT-Oncopôle ou au CHU de Toulouse, identifiés via le registre exhaustif de la pharmacie. Résultats : Ont été inclus 311 patients, dont 120 (38.6%) atteints de mélanome et 191 (61.4%) de CBNPC. 241 patients (77.5%) étaient traités par nivolumab et 70 (22.5%) par pembrolizumab. Au cours du suivi, d'une durée médiane de 9.7 mois, 166 ESi étaient observés chez 116 patients (37.3%). Les ESi étaient précoces (avant 12 ou 8 semaines en cas de mélanome ou 8 semaines en cas de CBNPC) chez 63 patients (20.3%). En analyse multivariée, la survie globale était significativement allongée en cas d'ESi, qu'il soit précoce (HR 0.47, p<0.001) ou tardif (HR 0.14, p<0.001), mais pas la survie sans progression. Le taux de réponse antitumorale objective était significativement plus élevé en cas d'hépatite ou de colite (p<0.05). La survie sans ESi était significativement raccourcie en cas de durée de la maladie = 2.8 ans (HR multivarié 1.64, p=0.011). Discussion : Notre étude confirme en vie réelle l'association entre ESi et efficacité antitumorale, avec un effet plus marqué en cas d'ESi tardif ou digestif. Nous décrivons pour la 1ere fois un facteur associé à un risque d'ESi augmenté : la durée d'évolution de la maladie tumorale. Conclusion : La survenue d'un ESi sous anti-PD1 améliore le pronostic du cancer. Prendre en charge un patient atteint de cancer et chez lequel un ESi est survenu sous anti-PD1 représente un défi thérapeutique, justifiant la discussion du dossier en RCP. D'autres études visant à identifier des paramètres biologiques prédictifs d'ESi sont nécessaires.

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