Lymphomagenèse gastrique et infection à Helicobacter : comparaison de deux fonds génétiques en modèle de souris exprimant la cytokine APRIL

Guillemaud, Julien (2018) Lymphomagenèse gastrique et infection à Helicobacter : comparaison de deux fonds génétiques en modèle de souris exprimant la cytokine APRIL. Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

L'infection à H. pylori entraîne dans de rares cas des lymphomes gastriques de type MALT (LGM). L'équipe INSERM U1053 a développé un modèle de souris transgéniques en fonds génétiques C57BL6 et BALB/c exprimant la forme humaine de la cytokine APRIL, infectées par différentes espèces du genre Helicobacter afin d'étudier la physiopathologie de la lymphomagenèse gastrique. Cette cytokine de la famille du TNF est impliquée dans l'induction et le maintien des réponses lymphocytaires B. Les souris C57BL6 APRIL présentaient histologiquement, 18 mois post-infection par Helicobacter, des infiltrats lymphoïdes multifocaux associés à des lésions prénéoplasiques. Sur des arguments histologiques et cytométriques, seules les souris C57BL6 APRIL infectées semblaient développer des LGM. Les résultats obtenus dans le fond BALB/c étaient beaucoup moins convaincants. L'étude des niveaux de colonisation bactérienne par qPCR à 12 et 18 mois post-infection a montré que APRIL favoriserait la persistance in vivo de l'infection. Les résultats obtenus nous ont permis de confronter les fonds génétiques C57BL6 et BALB/c, de démontrer l'influence de APRIL in vivo et in fine de faire un état des lieux sur ce nouveau modèle.

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