RAD18 et glioblastome, vers un nouvel outil de radiosensibilisation

Siegfried-Vergnon, Aurore (2017) RAD18 et glioblastome, vers un nouvel outil de radiosensibilisation. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Le glioblastome (GB) est la tumeur cérébrale la plus maligne, caractérisée par sa résistance à la chimiothérapie et à la radiothérapie. Cette agressivité repose en partie sur la présence de cellules initiatrices de glioblastomes (GIC). La radiorésistance implique une surexpression des systèmes de réparation de l'ADN. La protéine RAD18 est une cible de choix du fait de son action à plusieurs niveaux dans les mécanismes de réparation de l'ADN et de sa surexpression dans les glioblastomes. Cette étude a consisté à étudier l'effet radiosensibilisant d'une inhibition de RAD18 sur différentes lignées cellulaires de glioblastomes et dans des GIC. Dans un deuxième temps, nous avons étudié l'expression de RAD18 et de protéines associées à son action dans une série de 50 échantillons tissulaires de GB. Sur les cultures cellulaires, nous avons démontré que l'inhibition de RAD18 entraînait une diminution de la survie, un ralentissement du cycle cellulaire et une augmentation de la mort cellulaire par apoptose. Cette dernière est induite par une accumulation de cassures double brins liée à une diminution de la recombinaison homologue. Les GB ont une expression variable de RAD18. Cette expression est corrélée à celle de p53 et à l'indice de prolifération MIB1. Le développement d'inhibiteurs de RAD18 pourrait être une nouvelle voie thérapeutique vers la radiosensibilisation des GB.

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