Place de la bédaquiline (SIRTURO(r)) dans la prise en charge des tuberculoses MDR et XDR en 2017

Vidor, Aurélie (2017) Place de la bédaquiline (SIRTURO(r)) dans la prise en charge des tuberculoses MDR et XDR en 2017. Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse III - Paul Sabatier.

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Résumé en français

La tuberculose, avec 10,4 millions de nouveaux cas par an et 1,4 million de décès en 2015, est la première cause de mortalité au plan mondial. Causée par une mycobactérie, principalement Mycobacterium tuberculosis, la tuberculose pulmonaire est la forme la plus fréquente de la maladie. Le traitement de référence de la tuberculose maladie est une quadrithérapie constituée de la rifampicine, l'isoniazide, l'éthambutol et le pyrazinamide. La mauvaise observance du traitement concourt au développement de résistances acquises ajoutées aux résistances naturelles. Ces souches résistantes, appelées MDR-TB et XDR-TB, sont traitées par des médicaments de seconde ligne, généralement plus onéreux et de balance Bénéfice/Risque peu favorable. La bédaquiline, molécule récente de la famille des diarylquinoléines découverte en 2005, possède un mécanisme d'action unique, elle cible l'activité de la pompe à proton de l'ATP synthase de M. tuberculosis et vise le métabolisme énergétique. Elle est considérée comme un nouvel agent incontournable chez les patients atteints de tuberculose multi-résistante. Cependant, les interactions médicamenteuses entre la rifampicine et le système cytochrome P450-3A et les graves effets indésirables, comme l'allongement de l'espace QT, limitent l'utilisation de la bédaquiline et rendent complexe sa place dans les schémas thérapeutiques antituberculeux. Alors que la bedaquiline apparait comme une molécule innovante, sa place ultime dans l'armement médical antituberculeux, en attendant les résultats de l'essai de phase III et le développement d'autres nouveaux médicaments, devient de plus en plus claire.

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