Implication de la voie sphingosine kinase 1 - sphingosine 1-phosphate dans l'hypoxie intratumorale des ostéosarcomes

Illac-Vauquelin, Claire (2016) Implication de la voie sphingosine kinase 1 - sphingosine 1-phosphate dans l'hypoxie intratumorale des ostéosarcomes. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse lll - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Objectif de l'étude : L'hypoxie est un trait caractéristique des tumeurs malignes solides, y compris les ostéosarcomes. Elle est associée à un phénotype plus agressif et à la résistance aux traitements. Des travaux ont montré que la sphingosine kinase 1 (SphK1) régulait HIF-1a dans différents modèles de cancer. Notre objectif était de déterminer si la voie SphK1/sphingosine 1-phosphate (S1P) était impliquée dans la régulation de l'hypoxie des ostéosarcomes et d'évaluer son impact pronostique. Matériels et méthodes : L'expression de GLUT-1, marqueur clé de l'hypoxie, de la SphK1 et du récepteur S1P1 a été évaluée par immunohistochimie dans des ostéosarcomes de la mandibule (24 cas) et des os longs (77 cas). Elle a été corrélée à la réponse à la chimiothérapie, à l'apparition de métastase et à la survie. L'activité de la SphK1 a été mesurée dans des échantillons d'ostéosarcomes humains (13 cas) et d'os normal. Résultats : L'expression de GLUT-1 en immunohistochimie était corrélée à celle de la SphK1 dans les ostéosarcomes (rs=0,35 à 0,50, p<0,05). Il n'y avait pas de corrélation avec l'expression de S1P1. Aucune corrélation n'a été retrouvée entre, d'une part l'expression des différents marqueurs, et d'autre par la réponse à la chimiothérapie, l'apparition de métastase ou la survie. L'activité kinase de la SphK1 était 58,43 fois plus élevée dans les ostéosarcomes que dans l'os normal (IC 95% [9,07 ; 342,32]). Conclusion : La voie SphK1/S1P est impliquée dans la régulation de l'hypoxie des ostéosarcomes. L'absence de corrélation entre l'activation de cette voie et le pronostic souligne la difficulté du développement de thérapies ciblées dans ces sarcomes à génomique complexe.

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