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Etude pilote de l'évaluation multi-composante de l'expression tumorale et micro-environnementale de PD-L1 en tant que facteur prédictif de réponse dans les mélanomes traités par inhibiteurs de PD-1

Torossian, Nouritza (2016) Etude pilote de l'évaluation multi-composante de l'expression tumorale et micro-environnementale de PD-L1 en tant que facteur prédictif de réponse dans les mélanomes traités par inhibiteurs de PD-1. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse lll - Paul Sabatier.

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    Résumé en français

    La valeur prédictive insuffisante de l'expression de PD-L1 par les cellules tumorales ne permet actuellement pas d'utiliser ce marqueur comme facteur prédictif de réponse aux anti-PD-1 dans la prise en charge courante des mélanomes métastatiques. Nous avons mené de façon rétrospective sur 21 patients, une étude pilote d'évaluation multi-composante de l'expression de PD-L1. Nos résultats suggèrent que l'analyse du patron d'expression de PD-L1 (péritumorale versus globale), et que la prise en compte des composantes cellulaires exprimant PD-L1, combinée au statut mutationnel NRAS, semblent améliorer la valeur prédictive du marquage PD-L1 sur la réponse thérapeutique à une monothérapie par anti-PD-1. Nos résultats suggèrent de plus qu'il serait peut-être important d'analyser l'expression multi-composante de PD-L1 sur plusieurs prélèvements de manière à mieux définir les patients susceptibles de recevoir le traitement. Nous proposons un algorithme de prédiction prenant en compte ces différents paramètres, qui semble améliorer les performances prédictives du "PD-L1 tumoral" seul. L'algorithme proposé présente l'avantage d'être facilement réalisable, ne nécessitant qu'un immunomarquage PD-L1 et la détermination du statut mutationnel NRAS.

    Date de soutenance: 26 Septembre 2016
    Directeur(s) de thèse: Meyer, Nicolas
    Sujet(s): Thèses > Médecine spécialisée
    Facultés: Facultés > Purpan
    Mots-clés libres: Mélanome - Inhibiteurs de PD-1 - Facteurs prédictifs de réponse - Profil d'expression de PD-L1 - Cellules tumorales - Micro-environnement tumoral
    Déposé le: 22 Nov 2016 15:23

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