Vieillissement cardiaque : Caractérisation de la sénescence des cardiomyocytes et du rôle de la monoamine oxydase A

Foucras, Gauthier (2016) Vieillissement cardiaque : Caractérisation de la sénescence des cardiomyocytes et du rôle de la monoamine oxydase A. Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse lll - Paul Sabatier.

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Résumé en français

L'augmentation de l'espérance de vie conduit à de nombreuses pathologies liées au vieillissement, dont l'insuffisance cardiaque. Lors de cette étude, nous avons voulu caractériser le vieillissement cardiaque et notamment les mécanismes de sénescence touchant les cardiomyocytes, du fait de leur rôle majeur dans l'activité contractile du cœur. Dans un second temps, nous avons cherché à comprendre l'impact du stress oxydant, généré par la MAO-A, dans cette sénescence. Les phénomènes de sénescence conduisent à la modification du profil d'expression de nombreux gènes. Chez des souris WT âgées de 20 mois, nous avons retrouvé de telles modifications, sur cœur entier, et également sur cardiomyocytes isolés. Nous avons observé, chez les cardiomyocytes, une augmentation de gènes de l'hypertrophie cellulaire (ß-MHC), du cycle cellulaire (p15, p 16 et p21) ou encore l'apparition d'un phénotype sécrétoire (Il-6 et TGF-ß). La MAO-A était également surexprimé chez les souris WT âgées, conduisant à une activité MAO-A et un stress oxydant accrus au niveau des cardiomyocytes. A l'aide d'un modèle de souris transgénique (Tg) surexprimant la MAO-A au niveau cardiaque, nous avons étudié les effets de cette surexpression sur la sénescence. Ces souris Tg présentaient un stress oxydant important. Nous avons également constaté que le profil d'expression génique, retrouvé sur cœur entier de souris Tg, était similaire à celui rencontré chez les souris WT âgées. Cette étude montre le rôle majeur du stress oxydant, notamment dû à la surexpression de la MAO-A, dans l'entrée en sénescence des cardiomyocytes.

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