Etude de la mortalité et impact tissulaire du blocage aigu du Récepteur B2 de la bradykinine dans un modèle murin de choc hémorragique aigu à objectif de volume

Richard, Benoit (2016) Etude de la mortalité et impact tissulaire du blocage aigu du Récepteur B2 de la bradykinine dans un modèle murin de choc hémorragique aigu à objectif de volume. Thèse d'exercice en Thèses > Médecine spécialisée, Université Toulouse lll - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Introduction : Evaluer les conséquences sur la mortalité et sur la défaillance multi-organique de la prémédication par inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) et l'effet d'une antagonisation du Récepteur B2 de la Bradykinine (RB2) par l'HOE-140 lors d'un état de choc hémorragique murin. Matériel et Méthodes : Nous avons réalisé un choc hémorragique par prélèvement d'un volume de 0,6 ml de sang pour la première expérimentation et 0,3 ml pour la seconde sur une durée de 120 minutes. A la fin du choc nous avons réanimé les souris par transfusion du sang prélevé associé à un volume équivalent de Ringer lactate. Nous avons étudié 3 groupes de souris C57BL6 : IEC (souris prétraitées 7 jours par IEC avant le choc), IEC+HOE-140 (souris prétraitées par IEC pendant 7 jours avec blocage du RB2 par HOE-140 juste avant le choc) et contrôle (souris anesthésiées et choquées). Nous avons exploré dans la seconde expérimentation la défaillance d'organe, après sacrifice des souris à 24h du choc, au travers de l'étude du rein (KIM1 en RtPCR et Cystatinémie en ELISA), du foie (ALAT en Biochimie et HGF en RtPCR) et de l'intestin (ZO1 en RtPCR). Résultats : La mortalité dans le groupe de souris prétraité par IEC a été significativement augmentée (p < 0.05) comparativement aux groupes IEC+HOE-140 et contrôle. L'étude de la défaillance d'organe a mis en évidence une majoration significative de l'atteinte d'organe dans le groupe IEC comparativement aux groupes IEC+HOE-140 et contrôle. Conclusion : La surmortalité associée à la majoration de l'atteinte rénale et hépato-splanchnique dans le groupe IEC corrigé par l'antagonisation précoce du RB2 par HOE-140 est un argument robuste permettant de confirmer l'hypothèse d'un effet protecteur de l'HOE-140 lors d'un choc hémorragique chez des souris traitées par IEC.

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