Intérêt du suivi thérapeutique pharmacologique des inhibiteurs de tyrosine kinases et mise en place d'une technique de dosage

Merienne, Camille (2015) Intérêt du suivi thérapeutique pharmacologique des inhibiteurs de tyrosine kinases et mise en place d'une technique de dosage. Thèse d'exercice en Thèses > Pharmacie, Université Toulouse lll - Paul Sabatier.

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Résumé en français

Depuis 15 ans, une nouvelle classe pharmacologique anticancéreuse est apparue : les inhibiteurs de tyrosine-kinases (ITK). Ces médicaments sont indiqués dans de nombreux cancers. Il a été démontré un intérêt clinique, dans la prise en charge des patients traités par ces molécules, de réaliser un suivi thérapeutique pharmacologique au cours duquel un dosage des concentrations sanguines, confronté à des concentrations seuils, peut guider la clinique, assurer une efficacité du traitement tout en limitant les effets indésirables. L'objectif de ce travail est de développer des outils d'analyse permettant une quantification plasmatique des ITK. Les outils choisis sont l'extraction en phase solide (SPE) la séparation par chromatographie liquide ultra haute performance (UPLC) et la détection par spectrométrie de masse (SM). La validation de la méthode se fait selon les recommandations internationales et inclut des étapes de linéarité, de fidélité, de justesse, l'évaluation des limites de quantification et de détection, la recherche des rendements d'extraction, d'effet matrice et enfin de sélectivité. La méthode validée permettra dans un premier temps de réaliser un suivi thérapeutique pharmacologique afin de guider les cliniciens, dans un second temps de réaliser des études de pharmacocinétique et enfin de réaliser des études cliniques de définition de seuils thérapeutique.

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